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김원종 교수(왼쪽)와 김현우 연구원. |
약물 전달을 위한 환원된 산화 그래핀 기반의 나노 구조체 개발과 근적외선 조사에 의한 약물 전달 극대화 작용 원리를 밝혀낸 이번 성과는 질병 부위에서 특정적으로 약물을 방출시켜 약물의 효과를 기존 대비 40% 높였다.
물질이 세포 내 유입되는 과정에서 형성되는 세포막의 일종인 엔도좀은 근적외선 영향을 받으면 쉽게 파괴돼 약물성분이 효과적으로 방출되는 원리를 밝혀내 다양한 약물전달의 가능성을 제시했다는 점에서 의미가 있다.
이번 연구 결과는 11일 미국화학회의 나노분야 권위저널인 ACS 나노지 온라인에 게재됐다.
약물이 질병 부위에서 효과적으로 전달되기 위해서는 외부 자극을 통한 시·공간적 약물 전달이 필요해 빛, 온도, 자기장, 초음파 등을 이용한 약물 전달 시스템의 개발이 주목을 받고 있다.
빛은 원하는 시간, 원하는 부위에 특이적으로 자극을 줄 수 있기 때문에 주목을 받고 있는 가운데 근적외선 영역의 빛은 피부 및 조직 투과력이 우수해 응용 가능성이 매우 크다.
최근 그래핀 기반 물질들의 독특한 물리화학적 성질을 이용해 생의학적으로 응용하고자 하는 연구들이 보고되고 있는 상황이다.
연구진은 환원된 산화 그래핀 기반의 나노 구조체가 기존의 나노 입자 기반의 약물 전달체 보다 많은 약물을 쉽게 담을 수 있고 근적외선에 의해 광열효과를 나타낼 수 있다는 점에서 착안해 광열 자극에 의한 약물 전달 조절이 가능한 약물 전달체를 개발하고 작용 원리를 규명했다.
연구진은 환원된 산화 그래핀 나노구조체가 sp2 탄소 구조 회복을 통해 우수한 약물 담지 능력과 근적외선에 의한 광열효과 가질 수 있음을 확인했다.
세포 내에서 광열자극에 의해 엔도좀 탈출이 일어날 수 있는 것을 관찰하고 엔도좀 탈출 후 세포질 내에 다량 존재하는 글루타싸이온에 의해 약물 방출이 촉진될 수 있음을 밝혀냈다.
이렇게 만들어진 나노 구조체를 이용해 세포를 대상으로 한 약물치료실험을 실시한 결과 근적외선에 의한 광열 효과를 통한 약물전달 효율은 나노 구조체만 이용했을 경우보다 40% 이상 높은 효율을 나타내는 것으로 확인됐다.
이번 연구성과는 환원된 산화 그래핀 기반 나노 구조체의 광열 효과에 의한 약물 전달 조절 작용기전 규명 연구를 통해 광열치료를 이용한 다양한 난치성 질병치료의 기초가 돼 앞으로 의약학, 보건의료, 암치료 등에 다양하게 적용될 것으로 기대된다.
또 다른 나노 입자 기반 약물전달체들과 비교해 성능을 높일 수 있고 저렴한 가격에 보급할 수 있을 것으로 예상된다.
제1저자인 김현우 IBS 복잡계 자기조립 연구단 연구원은 “광열 효과를 이용한 산화 그래핀 기반 약물 전달 메커니즘 규명은 주목할 만한 연구결과”라며 “앞으로 지속적인 연구를 통해 생체적합성, 질병 특이성 등을 보완할 계획”이라고 말했다.
IBS 김원종 그룹리더는 “근적외선이라는 무해한 외부 자극에 의해 약물 전달 조절이 가능한 환원된 산화 그래핀 기반의 새로운 약물 플랫폼을 개발하고 작용원리까지 규명해 앞으로 원하는 시간, 원하는 부위에 원하는 양의 약물을 전달할 수 있는 스마트한 약물 전달 시스템으로의 적용이 가능할 것으로 기대된다”고 밝혔다.
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광열효과를 이용한 산화 그래핀 기반 나노구조체의 약물 전달 조절 메커니즘. 약물을 담지한 산화 그래핀 기반 나노구조체가 광열 효과에 의해 효과적으로 엔도좀을 탈출한 후, 광열효과와 세포 내의 글루타 싸이온에 의해 약물 방출이 촉진된다. |
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